Los receptores cannabinoides CB1 y CB2 son los receptores endógenos más famosos del sistema endocannabinoide, pero no los únicos. Existen diversos fitocannabinoides, como el cannabidiol CBD, y dos neurotransmisores de ácidos grasos, conocidos como endocannabinoides (anandamida y 2-araquidonoilglicerol/2-AG), que «interactúan» con los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR), que son los receptores detectados en la superficie del núcleo de la célula.

Probablemente esta sea la razón por la que el cannabidiol no se une directamente a los receptores cannabinoides CB1 y CB2. A continuación, examinaremos cómo el cannabidiol puede potenciar el metabolismo de la glucosa a través de los receptores nucleares PPAR, gracias a sus efectos antiinflamatorios, anticonvulsivos y neuroprotectores. Hasta la fecha, sabemos que el cannabidiol interactúa con el receptor nuclear PPARγ y el receptor TRPV1 potenciando el metabolismo de la glucosa. Son dos receptores con un papel crucial en el funcionamiento equilibrado del metabolismo, mientras que su activación puede conducir a mejores niveles de ingesta, utilización y almacenamiento de glucosa en el organismo.

¿Qué son los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR)?

Los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR) son receptores nucleares esenciales en procesos como la regulación del metabolismo, la respuesta inmunitaria y la expresión génica. Estos receptores están presentes en diferentes partes del cuerpo y son activados por hormonas, endocannabinoides, nutrientes o compuestos de ácidos grasos.

El receptor PPARα se detecta en el hígado, los riñones, el corazón, el sistema musculoesquelético, el tejido adiposo (grasa corporal), la piel y las células cerebrales. El receptor PPARβ/δ se expresa en el corazón, el hígado, el tejido adiposo, la piel, las células cerebrales y el sistema musculoesquelético. El receptor PPARγ se encuentra en dos formas expresadas en casi todo el cuerpo, incluido el colon, el sistema cardiovascular y el sistema inmunológico.

La primera evidencia de la interacción entre el sistema endocannabinoide y los receptores nucleares PPAR, publicada en 2002 por el equipo de investigación de la revista científica Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, destaca la activación del receptor PPARα por el neurotransmisor 2-AG. Desde entonces se han realizado más estudios que presentan los receptores activados por el proliferador de peroxisomas PPAR como una extensión del sistema endocannabinoide.

Estudios recientes mencionan la importancia del análisis y comprensión de los receptores nucleares PPAR, cruciales para la regulación de la glucosa y los lípidos, para conocer los fitocannabinoides, como el cannabidiol CBD, y el sistema endocannabinoide.

Cannabidiol CBD, psicosis y metabolismo de la glucosa

Un artículo de investigación publicado en marzo de 2023 en la revista Frontiers in Psychiatry afirma que el cannabidiol interactúa con un receptor nuclear PPAR que estimula el metabolismo de la glucosa en el cerebro. Cuando un organismo presenta alteraciones que provocan cambios en el metabolismo de la glucosa, es probable que el cuerpo presente trastornos metabólicos y cognitivos.

El artículo describe el caso de un hombre de 19 años de Alemania, que acudió al Centro de Reconocimiento e Intervención Temprana de Colonia, con diagnóstico de deterioro cognitivo, anhedonia, ambivalencia, retraimiento social, pobreza del habla y breves síntomas psicóticos, en particular delirios y alucinaciones. Según el artículo de investigación, el hombre, que participó en la encuesta, no tenía prescripción médica previa, ni ningún otro tratamiento debido a trastornos psicológicos, ni tenía antecedentes familiares de otras enfermedades psiquiátricas y neurológicas. Los médicos a cargo decidieron recetar CBD, ya que tiene propiedades beneficiosas en el sistema endocannabinoide combinadas con efectos terapéuticos en la psicosis. Los resultados tras la conclusión del estudio fueron sorprendentes.

El participante recibió 600 mg de cannabidiol CBD puro por vía oral durante 30 días. Los datos fueron alentadores, ya que los investigadores observaron una mejora en la concentración, la memoria y la velocidad visomotora sin efectos secundarios ni otros eventos adversos. Este es solo un caso, aunque puede agregarse a los datos recopilados sobre los posibles mecanismos de función del cannabidiol.

Mecanismos de acción del cannabidiol CBD

Mediante escáneres cerebrales y extracciones de sangre, los investigadores mencionaron una reducción de los síntomas clínicos acompañada de un aumento de la utilización de glucosa cerebral, que es un proceso metabólico importante. Si este proceso se altera, lo que sigue implica enfermedades como el mal de Alzheimer, la obesidad, la diabetes, la esquizofrenia y varias otras enfermedades y trastornos.

Los investigadores sugieren que el mecanismo relacionado con el cannabidiol, la utilización de la glucosa cerebral y los síntomas psiquiátricos puede ser el mecanismo del receptor nuclear PPARγ, uno de los receptores más famosos. El receptor PPARγ desempeña un papel fundamental en la regulación de la homeostasis de la glucosa y la neuroinflamación, mientras que se activa directamente a partir del cannabidiol CBD y el neurotransmisor anandamida (AEA). No es la primera vez que el cannabidiol se relaciona con el metabolismo de la glucosa cerebral, los síntomas psiquiátricos y el receptor PPARγ. Estudios anteriores subrayan la asociación entre la eficacia del cannabidiol para tratar la psicosis y la capacidad de potenciar la anandamida que se une al receptor PPARγ. Este receptor ha sido reconocido como un objetivo potencial para la cura de varios trastornos psiquiátricos. Otro estudio realizado en 2022 en ratas con enfermedad de Alzheimer, mencionó que la terapia con cannabidiol CBD contribuyó a la mejora del metabolismo de la glucosa, contando, también, el proceso de memoria. Los científicos concluyeron que la activación directa o indirecta del PPARγ del cannabidiol parece tener efectos antipsicóticos prometedores, aunque se requieren más estudios.

Cannabidiol y receptores nucleares

Un artículo de revisión, publicado en la revista Phytomedicine, en marzo de 2023, hace referencia a la afinidad del CBD por el receptor nuclear PPARγ. El artículo de investigación con el cautivador título «El cannabidiol se vuelve nuclear. El papel del PPARγ», resume los estudios de investigación existentes que presentan cómo las interacciones del cannabidiol y el receptor PPARγ influyen en la salud humana. La revisión se basa en 78 artículos anteriores que subrayan los efectos del cannabidiol en una larga lista de enfermedades, entre las que se incluyen la enfermedad de Alzheimer, el cáncer, la esclerosis múltiple, la depresión, la enfermedad de Parkinson, la pérdida de memoria, los trastornos cardiovasculares y los trastornos inmunológicos.

El receptor PPARγ regula la homeostasis de la glucosa y modifica la expresión de genes relacionados con la secreción de insulina, el metabolismo lipídico, la inflamación y la inmunidad. Además, advierten que muchos de los efectos del cannabidiol CBD pueden evitarse mediante antagonistas sintéticos del PPARγ, que ya se utilizan como herramientas de investigación.

Para concluir, los datos recopilados indican que el receptor PPARγ es un objetivo clave del cannabidiol y debería considerarse en todos los estudios futuros.

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